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    研究材料生产

    从概念到临床试验的综合研究平台

    先导分子体外表征​


    尊龙凯时生物提供分析方法开发服务,并在整个临床前候选药物 (PCC) 选择过程中提供综合全面的生物制剂筛选和表征。我们的生物学团队对各种靶标和治疗方式都具有丰富的经验,包括但不限于单克隆 (mAb)、双特异性 (bsAbs) 和多特异性 (msAbs) 抗体、ADC、融合蛋白和免疫细胞因子。

    结合

     

    通过SPR(表面等离子共振)技术检测分子间相互作用亲和力​

     

    • 蛋白质-蛋白质、蛋白质-多肽、蛋白质-小分子化合物结合亲和力
    • 抗体及Fc融合蛋白与Fc受体的结合亲和力​
    • 解离速率常数筛选排序
    • 人源化和亲和力成熟改造过程中高分辨的解离速率常数筛选排序
    • 杂交瘤筛选过程中高通量的解离速率常数筛选排序

     

    双特异性抗体在已结合一类抗原时,对另一类抗原的结合亲和力测定

     

    • 通过FACS检测对细胞表面蛋白的亲和力

     

    相关的SPR服务​

     

    • 表位竞争​
    • SPR实验方法开发和验证(特异性、线性、检测范围、准确度和精密度)

    抗原表位的鉴定和作图

     

    尊龙凯时生物协助客户获取抗原表位信息,包括线性表位和构象表位,我们提供抗原的多肽结合图、结构域结合图和氨基酸表位结合图服务。我们已经成功完成了30多个表位作图项目,极大地促进了相应抗体药物的设计和发现

    多肽结合图(线性表位)

     

    • 鉴定靶蛋白的线性表位。
    • 筛选结合特定表位的抗体。
    • 时间:5~7周

     

    结构域结合图(结合域)

     

    • 鉴定靶抗原与抗体的结合域,尤其是针对复杂、高分子量的抗原。​
    • 根据抗原结合域的差异,对抗体进行分类。​
    • 时间:5~7周

     

    氨基酸表位结合图(线性表位和构象表位)

     

    • 在氨基酸水平上,绘制抗原的表位。
    • 描述单个氨基酸突变对蛋白质稳定性或表达的影响。
    • 时间:9~11周

     

    功能试验​

     

    生化试验

     

    检测项目 实验方法​
    抗原-抗体结合实验
    • 基于蛋白质的ELISA/SPR
    • 基于胞的FACS
    • 双特异性抗体的双重结合(蛋白质和蛋白质、细胞和蛋白质、细胞和细胞)
    • 血红细胞或血小板结合实验
    竞争实验
    • 配体阻断(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)​
    • 表位竞争(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)
    交叉种属/旁系同源结合(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)
    信号转导(蛋白质磷酸化检测)
    • Western blot
    • p-ELISA
    • HTRF/AlphaLISA
    • ​胞内染色(FACS)
    信号转导(蛋白质磷酸化检测)
    信号转导
    酶实验
    受体占位

     

    细胞学试验

     

    检测项目 实验方法
    报告基因实验 (RGA)​
    • 免疫检查点RGA
    • 双特异性 RGA
    • 效应器功能 RGA: ADCC, ADCP​
    蛋白质易位成像分析
    PBMC激活​
    • 抗CD3/CD28刺激​
    • 超抗原刺激 (SEA, SEB)​
    • 细胞因子释放检测
    信号转导(蛋白质磷酸化检测)​
    肿瘤依赖的免疫系统激活
    • 双特异性抗体(例如CD3 xTAA),报告基因实验,细胞因子释放实验
    Fc依赖的细胞杀伤和吞噬实验
    • ADCC (FACS, LDH, RGA)
    • ADCP (FACS, RGA)​
    • CDC​
    非Fc依赖的细胞杀伤
    • PBMC/CD8 T细胞杀伤(CD3×TAA双特异性抗体)
    • T细胞特异杀伤
    • NK介导的细胞杀伤
    • CAR-T介导的细胞杀伤​
    细胞毒性实验 (CellTiter-Glo)​
    旁观者杀伤实验
    细胞增殖实验(CFSE/BrdU/CellTiter-Glo)​
    细胞高通量多样化筛选 (细胞活力、增殖)​
    3D细胞培养实验(增殖、杀伤​
    细胞周期分析
    凋亡检测实验
    • PI/AnnexinV染色FACS​
    • Caspase 3/7激活 (发光信号)​
    单核细胞存活实验
    细胞分化和极化
    • 树突状细胞分化
    • 巨噬细胞分化/极化 (M1/M2)​
    • T细胞极化 (Th1, Th2, Th17, Treg)​
    抗体内化
    • 通过FACS/HCS​直接检测
    • 溶酶体共定位 (成像法)
    • pHrodo (Operetta, FACS)​
    • Fab-Zap实验 (CellTiter-Glo)​
    细胞迁移/侵袭实验
    • 成像分析
    • Transwell​
    细胞表面分子标志物检测分析
    静息和激活状态下细胞中的靶点表达谱分析
    细胞因子/趋化因子分析​
    • ELISA/AlphaLISA/Elispot/CBA
    Ex vivo肿瘤和肿瘤漫润淋巴细胞(TIL)分析
    CAR-T细胞激活​
    • CAR-T细胞因子分泌
    • CAR-T细胞增殖
    CAR-T细胞杀伤
    同种异体混合淋巴细胞反应(MLR)​
    抗原特异性MLR/T细胞召回实验(CMV, TT)​
    T细胞耗竭
    传染病
    • 体外扩增
    • T细胞激活-抵制实验
    血球凝集​
    代谢疾病
    传染病
    • 假病毒中和实验
    • 抗体依赖增强作用
    体外安全性评价
    • 免疫原性评估
    • Pre-ADA评估​
    • 细胞因子释放实验 (PBMC、全血)​
    可开发性评估
    • 血清/血浆稳定性检测(人、猴、小鼠、大鼠)